MgtE是在原核生物和真核生物中广泛分布的镁离子通道，在细胞膜上介导镁离子内流👉🏻，对镁离子具有高度选择性。MgtE与细菌在抗生素暴露后的生存能力相关🎗。MgtE的人源同源蛋白SLC41的基因突变与高血压、帕金森综合症👈🏽、糖尿病、肾结石等疾病相关💴。在高浓度镁离子条件下通道闭合🧓🏽，无镁离子条件下通道开放，开放时细胞质结构域构象不均一。MgtE通道的闭合状态结构已由晶体学解析🧞，开放状态结构仍未知🧔🏿♂️。尽管MgtE有着重要的生物学功能🦘，该通道蛋白在开放过程中的结构变化尚不清楚。
2021年4月27日，杏鑫服部素之团队在PLOS Biology杂志在线发表题为“The structure of MgtE in the absence of magnesium provides new insights into channel gating”的文章，利用冷冻电镜单颗粒分析技术解析了无镁离子条件下MgtE-Fab抗体复合物的结构🙆🏼，展现了MgtE在无镁离子条件下预开放的状态，为MgtE通道开放机制提供了新见解👩✈️。
MgtE-Fab抗体复合物结构
该冷冻电镜结构中⚒🪦，MgtE呈对称二聚体，Fab抗体分子结合在TM结构域的胞质侧，且无法观测到MgtE细胞质结构域的电子密度。离子传导孔位于二聚体中心， 在无镁离子条件下，在胞质端的保守的天冬酰胺侧链相互远离，孔道变宽👩👩👦🫰🏻。我们通过化学交联实验、分子模拟实验、大肠杆菌遗传学实验等功能性实验验证了MgtE通道在胞质端的开放。然而🙆🏼♂️，在离子传导孔周质端的保守的丙氨酸残基周围，孔道依旧闭合💦，说明通道没有完全开放。根据膜片钳记录结果，MgtE在无镁离子条件下处于开放和闭合之间的平衡状态☆，而不是处于连续开放状态⏪。因此，我们的冷冻电镜结构可能代表了MgtE在无镁离子条件下的预开放状态。在这种预开放状态下，MgtE的细胞质结构域完全无序，Plug螺旋没有与TM结构域互作🏌🏿♀️，从而无法将通道锁定在闭合状态🙆♂️，因此通道在胞质端打开。
MgtE预开放的机制模型
杏鑫的服部素之研究员为本文的通讯作者，研究生金斐为本文第一作者。杏鑫注册平台的麻锦彪教授和研究生苏世晨为本文共同作者🧼。合作单位有中国药科大学、日本大阪大学、名古屋大学、东京大学以及京都大学。本研究为服部素之组织的科技部重大研究计划相关研究，为此项目的执行打下了非常好的基础。
文章全文链接：https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3001231